Sept sœurs appartenant à quatre nationalités arrivent en Egypte en novembre 1903 et accueillent leur première élève le 1er mars 1904. Elles sont alors dans une villa provisoire, dans le quartier de Sakakini pendant que s’élève le collège actuel dont elles prendront possession le 25 aout 1906.
La première pensionnaire, âgée de huit ans, sait à peine lire quand elle se présente le 1er Mars 1904. Il s’agit de Berthe Laurella. Le Pensionnat accueille trois pensionnaires avant la fin de l’année. En octobre 1904, le nombre d’élèves atteint le nombre de dix. A la rentrée suivante, en 1905, le nombre double. Finalement la rentrée de 1906 se fait dans la nouvelle maison. En 1920 un groupe d’élèves égyptiennes, filles de notables du pays se joignent aux autres nationalités déjà présentes.
De 1904 à nos jours, le collège poursuit sa route, fidèle à sa visée éducatrice, tout en s’adaptant aux exigences d’une éducation moderne en Egypte.
D’abord pensionnat puis demi-pensionnat jusqu’en 1974, aujourd’hui externat de jeunes filles. Autrefois école suivant le programme français, aujourd’hui établissement adoptant depuis 1958 le programme officiel du gouvernement égyptien. Le Sacré-Cœur du Caire se situe dans le contexte spécifique d’une école de langue : le français comme première langue et l’anglais comme deuxième langue sont enseignées selon un programme de niveau renforcé. De nos jours le collège prépare les élèves au Baccalauréat égyptien, scientifique et littéraire, ainsi qu’au Baccalauréat français conformément à la Réforme de 2019.